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Segurança e imunogenicidade de uma SARS

Nature Communications volume 14, número do artigo: 4551 (2023) Citar este artigo 2243 Acessos 115 Altmetric Metrics detalhes Uma vacina com adjuvante de hidróxido de alumínio à base de RBD variante gama chamada ARVAC

Nature Communications volume 14, número do artigo: 4551 (2023) Citar este artigo

2243 Acessos

115 Altmétrico

Detalhes das métricas

Uma vacina com adjuvante de hidróxido de alumínio à base de variante gama RBD, chamada ARVAC CG, foi selecionada para o primeiro ensaio clínico em humanos. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (18-55 anos de idade) com um esquema de vacina primária contra a COVID-19 completo foram designados para receber duas doses intramusculares de uma dose baixa ou de uma dose alta de ARVAC CG. O endpoint primário foi a segurança. O objetivo secundário foi a imunogenicidade humoral. As respostas imunes celulares foram estudadas como objetivo exploratório. O ensaio foi registrado prospectivamente em PRIISA.BA (código de registro 6564) e ANMAT e registrado retrospectivamente em ClinicalTrials.gov (NCT05656508). Amostras de participantes de uma estratégia de vigilância implementada pelo Ministério da Saúde da Província de Buenos Aires que foram reforçadas com BNT162b2 também foram analisadas para comparar com o efeito de reforço do ARVAC CG. ARVAC CG apresenta um perfil de segurança satisfatório, uma resposta de reforço robusta e ampla de anticorpos neutralizantes contra a cepa Ancestral de SARS-CoV-2 e as variantes preocupantes Gamma, Delta, Omicron BA.1 e Omicron BA.5 e um efeito de reforço em Imunidade de células T em indivíduos previamente imunizados com diferentes plataformas de vacinas COVID-19.

O vírus respiratório agudo grave 2 (SARS-CoV-2) foi identificado pela primeira vez em Novembro de 2019 e, pouco depois, novas variantes virais emergentes tiveram um impacto dramático na dinâmica da propagação da doença por Coronavírus 2019 (COVID-19), a nível global. Estas variantes do vírus são, em geral, mais contagiosas do que as estirpes anteriores. Além disso, algumas variantes são capazes de escape imunológico e/ou terapêutico1,2.

Numerosas vacinas foram desenvolvidas e provaram ser eficazes na proteção contra doenças graves, hospitalização e resultados fatais3,4,5. Na Argentina, várias plataformas de vacinas contra a COVID-19 foram introduzidas, incluindo vacinas inativadas (BBIBP-CorV), vacinas de vetor viral (Sputnik V, AZD1222, CanSino) e vacinas de mRNA (BNT162b2 e mRNA-1273), resultando em um número significativo de vacinas contra a COVID-19. cobertura da população com séries vacinais primárias completas6,7. No entanto, devido à diminuição da imunidade e ao surgimento de variantes virais de escape imunitário altamente transmissíveis, os programas de vacinação contra a COVID-19 de duas doses podem não ter sido suficientes para prevenir infecções invasivas causadas por estas variantes8,9. Estudos clínicos sugerem que o reforço com vacinas adaptadas às variantes optimizaria a eficácia da vacina (VE), induzindo respostas imunitárias fortes e amplas10,11,12.

A pandemia afetou desproporcionalmente os países de baixo e médio rendimento (PRMB), que representam cerca de 85% da população mundial. Portanto, a pandemia continua a ser uma ameaça, a menos que a maioria das pessoas seja vacinada. Em resposta às restrições impostas pela pandemia da COVID-19 e ao acesso limitado de muitos países latino-americanos a vacinas dispendiosas, o Laboratório Pablo Cassará SRL, uma empresa farmacêutica argentina, lançou um programa de desenvolvimento de vacinas contra o SARS-CoV-2. ARVAC CG é uma vacina candidata com adjuvante de hidróxido de alumínio e proteína baseada em domínio de ligação ao receptor (RBD) que foi projetada e produzida inteiramente na Argentina para ser usada como reforço ou vacina primária contra SARS-CoV-2. A vacina é uma vacina adaptada à variante baseada na variante preocupante Gamma SARS-CoV-2 altamente imune e evasiva (VOC). Estudos não clínicos deste protótipo de vacina em camundongos indicaram que a vacina candidata da variante Gama é mais imunogênica e induz uma resposta de nAb mais ampla do que a vacina candidata Ancestral13.

Neste relatório provisório são apresentados dados de segurança e imunogenicidade após uma dose de reforço da vacina ARVAC CG de um primeiro estudo em andamento na fase 1 em humanos. ARVAC CG apresenta um perfil de segurança satisfatório, uma resposta de reforço robusta e ampla de anticorpos neutralizantes contra a cepa Ancestral de SARS-CoV-2, a variante Gamma e outros VOCs (Delta, Omicron BA.1 e Omicron BA.5) e um efeito de reforço na imunidade das células T quando usado como reforço em indivíduos previamente imunizados com diferentes plataformas de vacinas contra a COVID-19.

 1, the nAb GMTs with geometric SD are shown as horizontal and error bars, respectively. The numbers depicted above the individual points for each specified time point represent the GMT values. The GMFR from day 1 to day 14 for each specified variant are shown with a number followed by a ×. The number of participants included in each data set analyzed are depicted in the bottom of each data set (N). Statistical differences were performed using the two-tailed Wilcoxon pair-matched test. P-values are depicted above the data sets that were compared. Exact P-values (d1 vs. d14 nAb titers) in ARVAC CG 25 µg subgroups (left panels) are: BBIBP-CorV (P = 0.000002 (a, b, d), P = 0.00003 (c), and P = 0.000004 (d, e), ChAdOx1-S (P = 0.000002 (a, b, c) and P = 0.00002 (d, e). In ARVAC CG 50 µg BBIBP-CorV primary vaccination exact P-values are: P = 0.0002 (a, b, d), P = 0.0001 (c) and P = 0.0005 (e)./p> 0.05). After 14 or 28 days the nAb GMTs against the Ancestral SARS-CoV-2 in group A were similar to that achieved after BNT162b2 booster. However, nAb GMTs against Gamma, Delta, Omicron BA.1, and Omicron BA.5 were significantly higher in group A than those reached in BNT162b2 boosted individuals. Similarly, in group B nAb GMTs against Gamma VOC after 14 days of booster and against Omicron BA.1 and Omicron BA.5 VOCs at all tested timepoints were significantly higher than the corresponding nAb GMTs in BNT162b2 boosted individuals (Fig. 5a–e)./p> 0.05. Exact P-values for each comparison are: BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 25 µg d14: P = 0.000007 (b), P = 0.0472 (c), P = 0.00001 (d) and P = 0.049 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 25 µg d28: P = 0.0016 (b), P = 0.015 (c), P = 0.0003 (d) and P = 0.0002 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 50 µg d14: P = 0.0006 (b), P = 0.00003 (d) and P = 0.0110 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 50 µg d28: P = 0.0033 (d) and P = 0.0171 (e). f Fold increases in the GMT from day 1 to day 21 or 28 (GMFR) for each specified variant represented by a point and written with a number followed by a ×. The horizontal lines represent the 95% CIs. Data are from participants with no missing data at baseline and at all time points analyzed (ARVAC CG 25 µg (N = 58), ARVAC CG 50 µg (N = 18) or BNT162b2 (N = 18). Statistical differences were analyzed using Kruskal-Wallis test followed by the Dunn´s multiple comparison test. ns: P > 0.05, ★P = 0.0243; ★★★P = 0.0009; ★★★★P = 0.00004./p> 0.05), GMFR of nAb titers against Omicron BA.1 and BA.5 were significantly lower in the BNT162b2- than in the ARVAC CG boosted individuals (Fig. 5f). Similar results were obtained when the nAb responses of the BNT162b2 group were compared to those of ARVAC CG boosted individuals whose time since completion of primary vaccination series and booster was less than 180 days (Supplementary Fig. 6) or when compared only the individuals whose primary vaccination scheme was rAd26/rAd5 (Sputnik V vaccine) (Supplementary Fig. 7)./p> 0.05./p>